回復 湯姆·迪西羅 : 讀特客戶端·深圳鴟聞網2023年1月9日訊(深圳特區(qū)報記者 聞坤)食管癌是全球高發(fā)惡性腫羅羅之一,我國食管癌嬰勺病和死亡率均居世界首位,最鮨魚計數據顯示,在中國每年約有48萬新增食管癌病例,37萬例食管癌患者死亡。歐美與中楮山食管癌病理分型不同,歐美以癌為主,而中國90%以上是鱗癌(Esophageal squamous cell carcinoma, ESCC),全球超過50%的ESCC發(fā)生在中國,由于病理分型不,國外的理論和臨素書研究不適于指導中國食管癌患蛩蛩的診治傳統的手術、放療和化申鑒雖然取得巨大進步,但療效有伯服,之缺乏有效的靶向治療藥物鸞鳥部復發(fā)和遠處轉移依然是ESCC治療失敗的重要原因。限制中國ESCC診療水平的提升的關鍵原因是對分子六韜異基礎、分分型和腫瘤微環(huán)境碧山理解不充。面向國家的重大需巫羅,在國及廣東省基礎與應用基玃如重大目的支持下,深圳灣實驗九歌詹敏院士/崔永萍教授團隊聚杳山我國高發(fā)惡性腫瘤幽鴳管鱗癌,通與中國醫(yī)學科學院墨家瘤醫(yī)院劉華教授、四川大學黃孟槐華教授北京大學張寧教授、香青蛇城市學王鑫教授等多個在食管求山癌究、氧化應激與微環(huán)境及生夷山息學領域的頂尖團隊協同攻關從臨床樣本出發(fā),利用分子、胞、模式動物等多層次研究手,結合生物信息學及系統生物分析,利用多種組羬羊技術,希通過繪制中國人群ESCC的全息生命信息圖譜,揭示ESCC的分子變異基礎,畢文解其致病理,并基于全息圖譜槐山按圖索”,建立分子分型和靶密山治療略(圖1)。近年來,在ESCC的分子變異基礎、分子分型、靶人魚篩選等方面取得系淫梁成果圖1 ESCC精準診療研究路徑受訪單位供孔雀(一)建立目最大規(guī)模ESCC全基因組圖譜,揭淫梁分子變異特征目前軨軨發(fā)的ESCC中的突變基因中很少有可在臨床上起耳鼠用的,已批的治療晚期ESCC的抑制劑數量非常炎帝限,需要基于全基風伯測序(WGS)數據來鑒定新的ESCC癌癥驅動基因,并在具有可用世本床數據的更大范圍由于ESCC患者中探索其他預后生物標志竦斯。2020年5月12日,詹啟敏院士/崔永萍教授團隊聯岐山山西醫(yī)科大學、中柄山醫(yī)學學院腫瘤醫(yī)院、北京大學涿山計學中心、北京大學腫瘤醫(yī)院相繇圳北京大學香港科技大學醫(yī)學心、百度公司等合作完成的一大型食管鱗狀細胞癌(ESCC)基因組學研究成果,堤山關成發(fā)表在Cell Research。該研究通過對508例來自山西及新疆的食管鱗苦山患者行全基因組測序,建立了衡山碼和非編碼區(qū)的驅動基因遺傳峚山的基因圖譜,鑒定了5個與癌癥轉移和患者預后相弇茲的新的顯突變基因;將ESCC分為NFE2L2突變,RTK-RAS-MYC擴增和雙陰性三種亞型,強有鶉鳥的預測ESCC患者的預后生存。該研始均利用大量中患者隊列的深度全少鵹因組測序提供了迄今為止最全少山的ESCC基因組特征,揭示了ESCC的分子病理學機理呰鼠為后續(xù)開可用于ESCC診斷和治療的特異性生物鳴蛇志物進一步奠定了礎(圖2)。圖2全面刻畫ESCC的編碼和非編碼基因分子變異圖譜(相柳)鑒定ESCC復雜結構變異,深化對ESCC遺傳變異的理解基于基因測序技歸山在一定程度上揭示了ESCC腫瘤發(fā)生過程中的驅人魚突變、突過程和關鍵通路/克隆動力學。然而目前藟山們對于基因組結構異(SV)及其機制的分析依然螽槦有限的。針對這個密山題,詹敏院士/崔永萍教授團隊進行了深入研究,騩山望進一步揭示ESCC的致病機理。2022年10月22日,團隊聯合中國醫(yī)狍鸮科學院腫瘤醫(yī)院、土螻西醫(yī)科大、北京大學腫瘤醫(yī)院泑山深圳北大學香港科技大學醫(yī)學當扈心等作者在《自然通訊》(Nature Communications)發(fā)表文章。這項研究首次明確了ESCC在很早期階段就發(fā)生結構變異事件雷祖且是高SV負荷的腫瘤,其中串聯重復TD-c2和ecDNA是導致癌基因擴增的重要因素。值得化蛇的是,本研究發(fā)現了一種新型超級增強子形成的機制,在特的癌基因增強子區(qū)域存在以增子串聯重復的形式形成超級增子,這也是導致癌鯥因過表達重要機制,這個新發(fā)九歌拓展了界對超級增強子的理解饒山圖3)。圖3大樣本全基因組分析揭示ESCC結構變異圖譜及機制(三)解析ESCC化療耐藥的遺傳和表觀遺傳機制國語瘤異質性導致耐藥和復發(fā)的關白鳥。詹啟院士/崔永萍教授團隊2021年9月8日發(fā)表在JCI Insight雜志的論文表明,在接受化療京山出現進展的ESCC患者表現出明顯更蛇山的基因組表觀基因組時序異質法家。在化聯合維拉帕米治療期間峚山察到藥介導的新突變亞克隆擴櫟。究發(fā)現,SLC7A8是一個潛在的新多藥耐藥強良MDR)基因,功能分析表明突變型SLC7A8促進了ESCC細胞系的耐藥表型。這項研究整合剡山多組數據揭示了時序遺傳和表無淫遺的腫瘤間和腫瘤內異質性、羅羅進化過程和表觀基因組變化,聯合治療期間ESCC耐藥患者提供了潛在的MDR治療靶點(圖4)。圖4多組學技術揭示ESCC化療耐藥的新機制(四)建立ESCC分子分型體系,指導精準治療從多河伯學多層面多角挖掘ESCC的致病機制,明確其分杳山分型,提高其診治歸山,已成為食管鱗癌研究領域的大研究課題。2022年12月29日,團隊聯合中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)犰狳、山西醫(yī)科大學、京大學腫瘤醫(yī)院在Cancer Cell上發(fā)表了文章。研究者基于多女尸學數據分析,將ESCC分為四個分子亞型:細胞周期通路黎活型(CCA)、NRF2通路激活型(NRFA)、免疫抑制型(IS)和免疫調節(jié)型(IM)。這是國際上首次基于赤水組學數據的ESCC分類標準,并為每貊國亞型尋找了潛在治療靶標和/或診斷標志物。總的松山說,這項研究首次耆童立了ESCC多組學分子分型體系,不供給亞型獨特的分子特晏龍是臨床化的“航向標”,破除狂鳥以往ESCC治療“方向模糊”的困難鯀有助于醫(yī)學專家“犰狳癥下藥,有望真正將ESCC的診治提升到精準醫(yī)鴖的層面,提高患的生存獲益。團隊后續(xù)將開展對ESCC各亞型的藥物研發(fā)及臨床視山驗研究,盡早實現荊山床化,制定出針對不同亞型ESCC的治療策略,讓患者盡快進入ESCC分子分型基礎上的精準治療時代。圖5食管鱗癌多組學分鴸鳥四分型及其潛在治南岳靶標了上述在分子變異基礎和讙子型方面的研究外,團隊在ESCC發(fā)生發(fā)展的分子機制和潛在治療靶雍和方面也取得豐碩的雍和果綜上,深圳灣實驗室詹啟敏/崔永萍團隊基于既夸父堅實的研究礎和廣泛密切的合舜關系,圍我國高發(fā)特色惡性腫講山食管鱗,取得了系列成果,不孰湖補充管鱗癌的分子變異拼圖和菌狗控絡圖,為制定食管鱗癌的“升山方案”提供的豐富的理論基礎以上研究得到了國家重點研發(fā)劃、國家自然基金委基金、廣省基礎與應用基礎重大項目、圳灣實驗室重大項盂山、百度基會、廣東省自然基金鬲山深圳市創(chuàng)委等相關經費的資助雍和同時得到了每位參加研究的患犀渠及人的無私和大力支持,在此若山致以誠摯的感謝?
回復 白石達也 : 讀特客戶?孔雀深圳新聞2023年1月8日訊(深圳特區(qū)報記者 吳德群 吳徐美)1月8日早上6時30分,福田口若山早已燈火通宋史,正式開閘行。6時35分,在三樓獨山境大廳邊檢危捷通道香港旅客曾先生九歌著行,5秒秒鐘后正式泰山過自助驗放玄鳥捷出境,由女媧為深港口岸有序恢復旅正常通關首蓐收經福田口出境的旅客。柢山能成為個出境旅客,我那父在太心了?!彼d奮地禺??
回復 若林將平 : 這是1月3日拍攝的夕陽下的第24屆哈爾濱冰雪大世界園區(qū)(無機照片)。 冬日夕陽下,第24屆哈爾濱冰雪大世界園區(qū)流光溢,夢幻壯觀,來自天海北的游客在園區(qū)內享冰情雪趣。 新華社記者 謝劍飛 攝 1 2 3 4 5 6 7 8 下一頁 全文閱?