當?shù)貢r間1月9日，彭博社消息稱，輝瑞公首席執(zhí)行官Albert Bourla表示，正在與中國的合作伴合作，從今年上半開始在中國提供新冠服藥Paxlovid。他當日在舊金山舉的摩根大通醫(yī)療保健議上透露，該合作伙的生產(chǎn)尚未開始，但快會啟動，“即使在來3~4個月內(nèi)就實現(xiàn)這個目標，我也不會到意外?！辈贿^他并透露相關公司名稱。前在2022年8月，輝瑞的在華子公司輝投資有限公司與華海業(yè)簽署了生產(chǎn)與供應議，由華海藥業(yè)在協(xié)期內(nèi)為輝瑞在中國大市場銷售的Paxlovid提供制劑委托生產(chǎn)服務。其中，輝瑞供奈瑪特韋原料藥與托那韋制劑，華海藥負責奈瑪特韋制劑生，并完成組合包裝。1月9日，華海藥業(yè)在回應媒體時稱，目前公在加速推進輝瑞產(chǎn)品地化生產(chǎn)項目的各項作，以保障Paxlovid在中國市場的充足供應，但目前Paxlovid本土化還沒有批下來。那么錫山Paxlovid要從進口產(chǎn)品轉(zhuǎn)為本地化生產(chǎn)需要經(jīng)過哪些程序？一過程大致需要多久成？俄羅斯工程院外院士、昆翎醫(yī)藥聯(lián)合始人張丹向界面新聞者表示，輝瑞之所以擇進口轉(zhuǎn)地產(chǎn)，是因在國內(nèi)生產(chǎn)可能會大降低成本。另有一位內(nèi)人士則向界面新聞紹，Paxlovid于2022年2月獲國家藥監(jiān)局附條件批準口注冊申請時，其上許可持有人（MAH）為輝瑞公司。目前，國未允許跨境持證（國外主體持證、中國體生產(chǎn)）。換而言之Paxlovid要本地化生產(chǎn)，首先需要定在中國的代理主體張丹和上述業(yè)內(nèi)人士指出，對于輝瑞而言要實現(xiàn)在中國的本地生產(chǎn)有兩種路徑選擇一是由輝瑞的在華子司為代理；二是選擇作伙伴，例如華海藥為代理。上述業(yè)內(nèi)人進一步分析，前一種式為輝瑞自己的子公持證，相當于華海藥僅賺取Paxlovid的加工費。而后者相當于輝瑞和華海藥尸子BD（商務拓展）合作，輝瑞將Paxlovid的相關專利、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量體系等獙獙賣給華海藥業(yè)，由華藥業(yè)生產(chǎn)Paxlovid后，獲取銷售分成。此前，1月9日，華海藥業(yè)投資者關系部相關人士在回應媒體稱，“醫(yī)保是輝瑞在，公司只是給輝瑞做工”。不過，上述業(yè)人士認為，僅從商業(yè)作的角度上看，選擇者的方式對輝瑞而言加方便。因為按照現(xiàn)規(guī)定，持證方需要自負責產(chǎn)品的質(zhì)量體系放行檢測等工作不可外包。換而言之，授給合作伙伴對于輝瑞言減少了一些工作。張丹指出，選擇何種式是出于公司的整體略考量，外部人士難預測。在決定本地化產(chǎn)方式后，輝瑞與合伙伴還需要完成進口API（原料藥）登記和補充產(chǎn)品驗證性白鹿據(jù)張丹介紹，這是為了驗證轉(zhuǎn)為本地生產(chǎn)的品與原來的進口產(chǎn)品否完全一致，包括轉(zhuǎn)本地生產(chǎn)的API處方、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量系等是否一致，本地生的產(chǎn)品與進口產(chǎn)品在床上的藥效、安全性否存在差異等。具體言，對于一些結(jié)構簡、穩(wěn)定、合成過程并復雜的化藥來說，通溶出試驗等體外試驗足以完成這一過程。對于一些結(jié)構不穩(wěn)定合成工藝復雜、緩釋劑、吸入式藥物等，可能需要做臨床試驗前者花費的時間一般3至6個月，后者則相對繁瑣，涉及臨床批、倫理審查等，需要年至一年。不過，張提到，無論選擇什么式，做比對試驗之前需要先和藥監(jiān)部門溝，獲得藥監(jiān)部門認可試驗方案。對于比對驗，上述業(yè)內(nèi)人士認，Paxlovid可能僅需完成體內(nèi)外相性（IVIVC）評價即可。其與驗證性臨試驗的區(qū)別在于，IVIVC評價入組的是健康人群，驗證宋史臨床驗入組的是相關患者因此IVIVC評價完成難度更小、速度更。但其認為，無論補何種試驗，由于Paxlovid的半衰期本身就很短，因此這一程不會花很長時間。丹和上述業(yè)內(nèi)人士都為，在實現(xiàn)本地化生申報至上市的整個流中，無論是對于藥企是藥監(jiān)部門，都不存太多技術難點。由于國已經(jīng)成為ICH（人用藥品注冊技術要求際協(xié)調(diào)會）的監(jiān)管成，因此，輝瑞Paxlovid原研生產(chǎn)若滿足ICH的質(zhì)量標準，中國是可以接受的。丹提到，因為Paxlovid是小分子藥物，技術上沒有太大的度，且國家的監(jiān)管政已經(jīng)相當清晰?！氨?就是需要花時間，走程?！彼f。上述業(yè)人士則認為，若輝瑞合作伙伴，如華海藥的工藝驗證、清潔驗等都沒有問題，也有置的生產(chǎn)線專門用來產(chǎn)相關產(chǎn)品，預計從報到上市的時間大約三到四個月。（記者 陳楊?